临床研究脑缺血中药研究迈入深水区

目前，卒中已成为我国第一大致残、致死疾病。原卫生部年统计数据显示，中国40岁以上卒中患者高达万例，新发病例以8.7%的速度递增。其中，缺血性卒中约占卒中总数的70％左右。因此，为了进一步发现和阐释卒中新的治疗靶标，国内外专家、学者对缺血性卒中复杂病理级联反应及其重要相关分子进行了系统研究。已有一些文献报道某些转录因子参与了卒中的病理级联反应，有可能成为卒中新的治疗靶标，但对其在缺血性脑损伤中作用的系统调查研究尚未有文献报道。此外，一些多靶点药物已在临床上显示出对缺血性卒中的有效保护，但其机制特别是作用靶标转录因子仍不清楚。步长制药明星产品丹红注射液（丹红）是我国著名心脑血管病专家赵步长教授根据其提出的“脑心同治”和“供血不足乃万病之源”两大医学理论，精心研制逾十年，并由步长制药投巨资推出的现代化中药针剂。丹红是中国第一个快速解决全身脏器供血不足和缺血梗死性疾病的现代专利中药。丹红疗效确切，作用机制明确，物质基础清楚，现有基础研究和临床文献余篇，英文SCI文章55篇，Meta分析30余篇。但是，其分子作用机制特别是靶标转录因子仍有待于进一步研究，且对其靶标转录因子的系统研究也有助于进一步发现和阐释新的治疗靶标。多中心研究揭示丹红抗脑缺血的两大靶标

当前研究表明，有余种中药的作用靶标都具有潜在的转录因子活性。而转录因子作为一类重要的药物作用靶标，许多药物分子通过与其发生相互作用，进而使其结合基因上游的特异核苷酸序列，活化后从胞质转位至胞核，通过识别和结合基因启动子区的顺式作用元件，启动和调控基因的表达。因此，对中药作用靶标转录因子的整合分析研究，可以进一步详尽阐明中药作用的具体环节与机制，还可以进一步发现未知的药物作用靶标，拓展对该药物作用机制的认识，开发新的药物功能。

中国中医科学院中药研究所中药新药设计课题组卫军营副研究员的团队联合北京蛋白质组研究中心、中国中医科学院中药资源中心、复旦大学等多家单位，利用最新的转录因子规模化富集分析技术方法，结合网络药理学技术策略，对丹红的作用机制特别是靶标转录因子开展了深入的研究工作。通过对缺血性脑损伤过程中转录因子变化的系统调查研究，发现了一批发生显著变化的转录因子，并利用网络药理学分析策略，对其中的一些重要转录因子进行了分析验证，发现前B细胞白血病转录因子1（PBX1）和cAMP依赖的转录因子1（ATF1）为丹红作用的重要靶标转录因子。同时，研究者还发现了一些与丹红作用相关的重要卒中治疗靶标，进一步凸显了该药物的科学价值。该项研究获得国家自然科学基金委青年科学基金项目的资助，相关研究结果已发表在ScientificReports杂志（文章链接：







































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